Kalcio antagonistas nuo hipertenzijos

Kalcio kanalų blokatorių vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas Įvadas Kalcio kanalų blokatoriai KKB yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti skirtų vaistų grupė. Ji pasižymi plačiu indikacijų spektru ir galimy­be vaistus pritaikyti skirtingose klinikinės situacijose.

KKB skiriami ryžių dieta hipertenzija kraujospūdžiui AKS kore­guoti, stabiliajai krūtinės anginai ar aritmijoms gydy­ti.

Rytis Tutkus

Tai viena plačiausiai išnagrinėtų vaistų grupių 1. Pagal cheminę sudėtį KKB gali būti dihidropiridi­nai nifedipinas ir jo derivataifenilalkilaminai vera­pamilis ir benzodiazepinai diltiazemas. KKB evo­liucija prasidėjo nuo pirmos kartos KKB, tokių kaip trumpo veikimo verapamilis, diltiazemas, nifedipi­nas. Nifedipinas dėl greitos ir staigios veikimo pra­džios gali sukelti staigų AKS mažėjimą, refleksinę tachikardiją, o tai padidina išeminių įvykių skaičių.

Klasifikacija

Stengiantis sumažinti šiuos nepageidaujamo povei­kio reiškinius, sukurti kalcio antagonistas nuo hipertenzijos kartos KKB, kurie vei­kia lėčiau dėl hipertenzijos priežastis ir gydymas atpalaidavimo molekulės struktū­ros 1 lentelė 1, 2.

Gydant ritmo sutrikimus, antros kartos KKB vaidmuo yra gerai žinomas. Verapamilis yra pirmo­jo pasirinkimo vaistas norint nutraukti supraventri­kulines ar galima atlikti IVK su hipertenzija, taip pat skiriamas jų preven­cijai. Taip pat šis vaistas tinka širdies susitraukimų dažniui ŠSD retinti pacientams, sergantiems prie­širdžių virpėjimu, pasireiškus simptominei supraven­trikulinei ekstrasistolei.

Veikimo mechanizmas Išskiriami kalcio antagonistas nuo hipertenzijos pagrindiniai KKB poveikiai — perife­rinė vazodilatacija, neigiamas chronotropinis poveikis retinamas ŠSDneigiamas inotropinis poveikis ma­žėja kontrakcija bei neigiamas dromotropinis poveikis blogėja laidumas 2 lentelė 3. Blo­kuodami T tipo kalcio kanalus, jie slopina sinuatrialinio mazgo automatizmą, atrioventrikulinio mazgo kalcio antagonistas nuo hipertenzijos ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą.

T tipo kalcio kanalų yra daugiau lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia. Blokuodami šiuos kanalus, kalcio antagonistai at­palaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis. Fenilalki­laminai stipriau veikia miokardą ir širdies laidžiąją sis­temą, retina širdies susitraukimus, lėtina laidumą atrio­ventrikuliniame mazge ir slopina miokardo kontraktiliš­kumą 3—4.

Kliniškai sumažėjęs pokrūvis ir refleksiš­kai padidėjęs ŠSD kompensuoja KKB sukeltą neigiamą inotropinį veikimą, tačiau pacientams, kuriems sutriku­si kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, šis mechaniz­mas nepasireiškia.

Dėl šios priežasties KKB paveikia širdies nepakankamumu sergančių pacientų išgyvena­mumą. Verapamilis veikia ne kraujagyslių lygiuosiuos raumenis, todėl sukelia didelį neigiamą chronotropi­nį, dromotropinį ir inotropinį kalcio antagonistas nuo hipertenzijos.

60% iš jų turinčių antsvorį ir normalų aukštą kraujospūdį hipertenzija išsivystis per 4 metus

Dėl šios prie­žasties su verapamiliu susiję nepageidaujami reiškiniai yra nekraujagyslinės kilmės pvz. KKB vaidmuo gydant arterinę hipertenziją Hipotenziniai medikamentai sudaro vieną dinamiš­kiausių ir prieinamiausių farmakologinių preparatų gru­pių.

Deja, pirmine hipertenzija vis dar serga daug žmo­nių. Europos kardiologų draugija, Amerikos širdies aso­ciacija nurodo padidėjusio AKS sukeliamą riziką. Deja, daugelis arterine hipertenzija sergančių pacientų reko­menduojamų AKS tikslų nepasiekia 5—6.

• Kardiovaskulinės ligos m kardiovaskulinės ligos
• Lyapko hipertenzijos aplikatorius
• Diagnozuok ligą pats Kalcio kanalų blokatoriai Cheminės struktūros ir veikimo mechanizmo požiūriu tai — nevienalytė vaistų grupė.
• Jei tėvas serga hipertenzija
• Kalcio antagonistų vaidmuo gydant hipertenziją - Vaskulitas November
• Labiausiai specifiniai simptomai yra raumenų mėšlungis kojų, nugaros, veido, kaklo ir kojų srityse.
• По-моему, самый близкий эквивалент тому, что состоится сегодня, - американский День Благодарения [официальный праздник в память первых колонистов Массачусетса].
• Kalcio antagonistai - veikimo mechanizmas, vaistų sąrašas - Hipertenzija - November

KKB ilgą laiką buvo skeptiškai vertinami kaip pirmo pasirinkimo vaistai arterinei hipertenzijai gydyti, tačiau įrodyta, kad jie efektyvūs esant kairiojo skilvelio hiper­trofijai ar besimptomei vainikinių arterijų aterosklero­zei. Nehidropiridiniai KKB naudingi sergant metaboli­niu sindromu, esant prieširdžių virpėjimui dažnio kon­trolei ir širdies nepakankamumui.

Atlikus kelis didelės apimties klinikinius tyrimus, įrodytas KKB efektyvumas ir nauda ne tik mažinant AKS, bet ir gerinant kardiovas­kulines išeitis 5—8. Vazodilatacinis poveikis arterijoms yra svarbiausias KKB poveikis gydant arterinę hipertenziją.

Veikimo mechanizmas

Taip pat jie turi natriuretinį poveikį, kuris sustiprina hipotenzinį šių vaistų poveikį. Šie vaistai efektyviai mažina AKS be ref­leksinės tachikardijos ir be autonominio barorefleksinio kardiovaskulinio atsako.

KKB didina glomerulų filtraci­jos greitį ir mažina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą.

Šios grupės vaistai tinkami įvairaus amžiaus pacientams, jais galima gydyti arterinę hipertenzija monoterapija ar derinti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhi­bitoriais AKFI ar diuretikais. Gydant lengvo ir viduti­nio laipsnio arterinę hipertenziją vien KKB, iki 80 proc.

KKB neveikia plaz­mos elektrolitų ar cholesterolio apykaitos, todėl tinka pacientams, sergantiems podagralėtiniu inkstų funk­cijos nepakankamumu, dislipidemija 5. Amerikoje leidžiamame žurnale Širdis publikuotas tyrimas, kuriame analizuotas verapamilio poveikis arte­rine hipertenzija ir išemine širdies liga sergantiems pa­cientams.

Daugiausia dėmesio buvo skiriama vyresnio amžiaus tiriamiesiems.

Kalcio antagonistų savybės

Tyrime dalyvavo 7 centrai, ku­riuose buvo vykdomas dvigubai aklas, atsitiktinių im­čių tyrimas. Įtraukti 1 pacientai, sergantys išemine širdies liga ar arterine hipertenzija.

Tarp visų tiriamų pacientų dažniausiai įvardy­tas nepageidaujamas poveikis buvo vidurių užkietėjimas 13 kalcio antagonistas nuo hipertenzijos. Studijoje, analizavusioje verapami­lio farmakodinamiką ir farmakokinetiką, tirti 7 jauni, 10 vyresnių ir 7 pagyvenę žmonės. Didesnis AKS kritimas stebėtas tarp vyresnių pacientų —13,5±5,9 mm Hg ir pagyvenusių pacientų —5,9±9,6 mm Hg. Verapamilio pusinis laikas buvo ilgesnis vyresnių pacientų grupėje 7,4±3,3 val.

Antagonistų vaistų veislės

KKB įtaka auto­nominei nervų sistemai skiriasi. Trumpo hipertenzija ir kraujagyslių vaistai KKB naudojimas susijęs su kalcio antagonistas nuo hipertenzijos kardiovaskuliniais įvykiais ir pacientų, sergančių arterine hipertenzija ir išemine širdies liga, mirštamu. Spėjama, kad tai susiję su refleksine simpatine aktyvacija, kaip atsaku į vazo­dilataciją ir periferinio pasipriešinimo sumažinimą. Ilgo veikimo KKB šio nepageidaujamo poveikio nesukelia.

Įvertinus gautas skirtingas išeitis gydant tyrime INVEST dalyvavusius pacientus, sergančius išemine širdies liga ir arterine hipertenzijaskirtingais KKB grupių atstovais, atlikta įdomi studija, kurioje lygintas amlodipino ir ve­rapamilio poveikis ŠSD 6.

Padidėjęs AKS, ypač sistolinis, yra nenormalaus fiziologinio senėji­mo komponentas, bet širdies ir kraujagyslių sistemos pažeistos fiziologijos ir struktūros patofiziologinė pa­sekmė, susijusi su padidėjusiu sergamumu širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis bei mirštamumu nuo jų 10— Pagyvenusių žmonių arterinės hiperten­zijos gydymas — ne vien AKS kontrolė, bet ir išemi­nių įvykių rizikos bei mirtingumo mažinimas, demen­cijos profilaktika, hipertenzija gydyti ar negydyti kokybės gerinimas Gerai žinoma, kad gyvenimo trukmė ilgėja, o kartu su ja didėja ir demencijos paplitimas.

Nustatyta, kad 5 kalcio antagonistas nuo hipertenzijos 1 tūkst. Šis tyrimas paneigė iki tol buvusią nuomonę, kad vyresnio amžiaus pacientai turėtų siekti didesnių tiksli­nio AKS rodmenų. Tarptautiniame verapamilio ir trandolaprilio tyrime angl. Tyrime dalyvavo 22 arterine hipertenzija sergan­tys pacientai, kuriems, be padidėjusio AKS, nustatyta ir pažengusi išeminė širdies liga. Tiriamieji stebėti apie 3 metus.

Net vienas trečdalis tiriamųjų buvo pacientai, vyresni nei 70 metų, iš jų per 2 tūkst. Tiriamieji buvo nutukę, turėjo ir kitų kardiovasku­linių rizikos veiksnių, tokių kaip cukrinis diabetas, mio­kardo infarktas anamnezėje.

INVEST tyrime rezultatai atskleidė naujas galimybes ne tik kaip mažinti AKS, ta­čiau ir tuo pačiu vaistų deriniu efektyviai sumažinti mir­čių ir komplikacijų skaičių. Didelė tikimybė ir klinikinė­je praktikoje gauti geri rezultatai, nes INVEST tiriamieji buvo senyvi, polimorbidiški pacientai 6.

Šiame tyrime pirmą kartą pavyko įrodyti, kad didelės rizikos išemine širdies liga sergantiems pacientams KKB yra naudingas ir saugus medikamentas, kai siekiam koreguoti per dide­lį AKS ir pagerinti būklę, jei kartu sergama cukriniu dia­betu, po miokardo infarkto ir aortos koronarinių jungčių formavimo operacijos Beta blokatoriai yra atsakin­gi už svorio augimą, rezistenciją insulinui, sumažėjusią fizinio krūvio toleranciją ir seksualinę disfunkciją, o šių nepageidaujamo poveikio reiškinių KKB neturi.

Tirtas pra­ilginto veikimo verapamilio įsisavinimas.

Inkstų nepakankamumas; Kepenų cirozė. Patyrę gydytojai nenustato antagonistų kartu su beta blokatoriais. Jie atidžiai paskiria verapamilą žmonėms, vartojantiems digoksiną. Taip yra dėl to, kad vaistas sugeba kaupti digoksiną kraujyje.

Tikslinį AKS pasiekė 57,1 proc. Remdamosi atliktais tyrimais, Europos kardiologų draugija ISH atveju reko­menduoja rinktis tiazidinius diuretikus ar KKB — gydant vyresnius pacientus, įrodyta beta blokatorių, AKFI ir an­giotenzino receptoriaus blokatorių nauda KKB vaidmuo gydant stabiliąją krūtinės anginą Stabiliosios krūtinės anginos SKA gydymo pagrin­das yra sumažinti ligos simptomus, pagerinti paciento gy­venimo kokybę, miokardo infarktųir staigios mirties daž­nį, pailginti išgyvenamumą.

Diagnozavus SKA, būtinas medikamentinis gydymas 9.

Kalcio kanalų blokatoriai

Visus vaistus, vartojamus SKA gydyti, galima suskirstyti į2 grupes: vaistai, geri­nantys prognozę antiagregantai, lipidus mažinantys vais­tai, AKFI, beta adrenoblokatoriaiir vaistai, mažinantys išemiją nitratai, beta adrenoblokatoriai, KKB, K kanalųaktyvikliai, sinusinio mazgo inhibitoriai, metabolizmągerinantys vaistai.

ŠSD kontrolė — vienas iš išgyvena­mumą ir geresnes išeitis lemiančių veiksnių.

WPW sindromas su paroksizminiu prieširdžių virpėjimu arba plazdėjimu; nėštumas, žindymas. Šalutinis poveikis: gydant trumpo veikimo dihidropiridino darinius: galvos skausmą; galvos svaigimas; širdies plakimas; periferinė edema; veido paraudimas; trumpalaikė hipotenzija.

ŠSD ma­žinantis poveikis lemia retesnį ŠSD, mažesnį simpati­nės nervų sistemos efektyvumą ir ilgesnį išgyvenamu­mą 6—8. Jie blokuoja Ca patekimą į miocitus ir lygiųjų raumenų ląsteles, taip sukeldami vazodilataciją. Verapamilis gydant SKA naudingas, nes sumažina mio­kardo deguonies poreikį, slopina inotropinį ir chronotro­pinį aktyvumą ir mažina sisteminį kraujo spaudimą 5.

Palyginus nifedipino, diltiazemo ir verapamilio efektyvumą SKA sergantiems pacientams, pastebėta, kad verapamilis pagerino jų fizinį pajėgumą: nifedipi­no grupėje krūvio laikas pagerėjo 8 min. Verapamilis efektyviai mažino miokardo išemijos požymių dažnį ir jų trukmę ambulatorinio stebėjimo metu.

Literatūroje daugėja duomenų apie nedihidropiri­dinių KKB įtaką gydant ūminius išeminius sindromus. Metaanalizėse įrodyta nedihidropiridininių KKB nauda gydant vainikinių arterijų spazmą, mažinant kalcio antagonistas nuo hipertenzijos.